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2020年的诺贝尔化学奖授予珍妮弗·杜德纳和埃玛纽埃勒·沙尔庞捷两位科学家，获奖原因是她们开发出基因组编辑方法，提出一种被称为CRISPR-Cas9的方法，该方法可用于改变动物、植物和微生物的DNA。该奖项不仅仅是对一项成就的认可，似乎也预示着一个新时代的来临。一方面，CRISPR之所以是继DNA结构后最为重要的发现，是因为CRISPR不仅像我们阐释双螺旋结构时一样解释了世界，也让改变世界变得简单。这些基因剪刀将生命科学带入了新时代。另一方面，这标志着有史以来第一次有两名女性共同获得了科学领域的诺贝尔奖。

从达尔文和孟德尔到沃森和克里克，再到杜德纳和沙尔庞捷，跨越几代科学家的合作，让人类经历从了解生命的起源到重写生命的密码。以CRISPR-Cas9为代表的基因编辑技术已成为生命科学领域的关注焦点。这不仅是一场生命科学的竞赛，也让人类开始审视这场生命科学革命所引发的问题。编辑自身基因会对社会多元化产生何种影响？在获得CRISPR的重要发现后，杜德纳也成为与科学道德伦理问题进行斗争的领导者。这本书也将珍妮弗·杜德纳和她的合作者、竞争对手的故事交织在一起，讲述了CRISPR的专利之争、基因编辑引发的伦理问题、生命科学的竞赛及人类的未来。

作者艾萨克森选择为其作传的人物，从史蒂夫·乔布斯到列奥纳多·达·芬奇，再到珍妮弗·杜德纳，好奇心都是他们所具有的一个关键特质。好奇心是驱使人类创新和前进的动力。彻底理解生命奇迹不仅仅具有现实意义，而且能鼓舞人心，使人获得乐趣。这就是为何我们人类如此幸运，拥有与生俱来的好奇心。

前言　挺身而出 V

第一部分 生命起源

第1章　希洛 003

第2章　基因 009

第3章　DNA 013

第4章　生物化学家的培养 024

第5章　人类基因组 030

第6章　RNA 035

第7章　螺旋与折叠 042

第8章　伯克利 051

第二部分 CRISPR

第9章　成簇重复序列 059

第10章　言论自由运动咖啡馆 065

第11章　果断投身 068

第12章　科学是创新之母 074

第13章　从基础科学到应用科学 080

第14章　杜德纳实验室 086

第15章　卡利布 094

第16章　埃玛纽埃勒·沙尔庞捷 099

第17章　CRISPR-Cas9 107

第18章　2012年《科学》杂志 113

第19章　报告决斗 116

第三部分 基因编辑

第20章　人类工具 125

第21章　生命科学的竞赛 128

第22章　张锋 131

第23章　乔治·丘奇 137

第24章　张锋破解CRISPR 143

第25章　杜德纳加入竞赛 154

第26章　毫厘之差 157

第27章　杜德纳的最后冲刺 161

第28章　组建公司 167

第29章　我的法国朋友 176

第30章　CRISPR英雄 183

第31章　专利 190

第四部分CRISPR应用

第32章　治疗能力 203

第33章　生物黑客 210

第34章　DARPA和抗CRISPR系统 215

第五部分 公共科学家

第35章　道路规则 223

第36章　杜德纳介入 237

第六部分 CRISPR婴儿

第37章　贺建奎与基因编辑婴儿 251

第38章　香港峰会 264

第39章　认可 273

第七部分 道德问题

第40章　红线 283

第41章　思想实验 287

第42章　大权在谁？ 301

第43章　杜德纳的道德之旅 311

第八部分 前线快讯

第44章　魁北克 317

第45章　学习编辑 321

第46章　再访沃森 326

第47章　杜德纳来访 336

第九部分 冠状病毒

第48章　战斗号令 341

第49章　检测 346

第50章　伯克利实验室 350

第51章　猛犸和神探夏洛克 357

第52章　新冠病毒检测 363

第53章　疫苗 369

第54章　CRISPR治疗 381

第55章　虚拟冷泉港 390

第56章　诺贝尔奖 398

结语 405

致谢 411

注释 415

[美]沃尔特·艾萨克森（Walter Isaacson）

美国著名传记作家，杜兰大学历史学教授，《时代周刊》前主编，CNN前董事长兼首席执行官。

畅销传记作品包括《史蒂夫·乔布斯传》《列奥纳多·达·芬奇传》《富兰克林传》《创新者》《爱因斯坦传》等。

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We all see nature's wonders every day,whether it be a plant that moves or a sunset that reaches with pink fingers into a sky of deep blue.The key to true curiosity is pausing to ponder the causes.What makes a sky blue or a sunset pink or a leaf of sleeping grass curl?

CRISPR是科研人员于自然中发现的一套抗击病毒系统。在新冠肺炎大流行肆虐之际，诺贝尔奖委员会将荣誉给予了CRISPR，以此提醒我们，好奇心驱动的基础研究最终可以产出具有实际价值的应用成果。CRISPR和新冠肺炎推动我们加速进入生命科学时代。分子正成为新的微芯片。

在新冠病毒危机形势最为严峻之际，杜德纳受《经济学人》之邀，以正在发生的社会巨变为题，撰写一篇文章。杜德纳写道：“与当今生活中的诸多方面一样，科学与科学实践似乎正经历着快速甚至永久性的变化。这将使现状得到改善。”她预测，公众将增进对生物学和科学方法的理解。官员会更加重视为基础科学提供资金的重要作用。科学家彼此合作、相互竞争、互相交流的方式也将不断改变。

在大流行出现之前，科研人员的沟通与合作受到束缚。大学创建了大型法务团队，专注于获取每一项新发现的所有权。不论新发现有多小，团队都绝不放松。同时，法务团队还谨防影响专利应用的信息共享。伯克利生物学家迈克尔·艾森说：“他们将科学家彼此进行的每项互动变成了知识产权交易。另一学术研究机构的同事向我发送或从我这里收到信息，均会涉及复杂的法律协议。而这些协议的作用并非推动科学发展，仅仅是保护大学，使大学能从尽职尽责的科学家所做研究可能产生的发明中获利。而彼此分享研究信息才是尽职尽责的具体做法。”

在击败新冠肺炎的竞赛中，此类规则不是推动竞赛发展的因素。相反，在杜德纳和张锋的引领下，大多数学术实验室表示，自己会把所获发现无偿提供给任何抗击病毒的人员使用。此举进一步加强了研究人员之间，甚至国与国之间的合作。杜德纳在湾区号召各实验室组建了联盟。如果他们不得不担心知识产权问题，该组织就不会在短时间内迅速成立。世界各地的科学家同样做出努力，推动建立开放的新冠病毒序列数据库。到2020年8月底，该数据库已经包含3.6万个条目。

新冠肺炎催生了紧迫感，动摇了学术期刊的守门人作用。诸如《科学》...

Women in science tend to be shy about promoting themselves, and that has serious costs. A study in 2019 of more than six million articles with women as the principal author showed that they are less likely to use self promotional terms,such as“novel" and“unique” and

"unprecedented," to describe their findings. The trend is especially true for articles in the most prestigious journals, which almost by definition feature research that is groundbreaking. In the highest-impact journals that publish the most important cutting-edge research, women are 21 percent less likely to use positive and self-promotional words in describing their work. Partly as a result, their papers are cited approximately 10 percent less frequently.

在理解自然的过程中获得乐趣是科学家做研究的主要动力。但是大多数科学家会承认，成为首个发现人，其所带来的精神与物质奖励也是驱使他们前进的动力：发表论文、获得专利、赢得奖项、业界留名。与所有人一样（这是进化特征吗？），科学家们想要因自己的成就获得荣誉，因自己的努力获得回报，获得公众的称赞，在脖子上挂上获奖绶带。这就是他们工作至深夜、聘用宣传人员和专利律师，并邀请（像我一样的）作家进入他们实验室的原因。

旷日持久的斗争受情感和憎恨驱使，发展到了毫无必要的程度。相反，杜德纳和张锋本可以参照德州仪器的Jack Kilby 和英特尔的Robert Noyce 的范例。范例中的两人经过5年的争斗，最终同意通过向彼此交叉授予知识产权许可，分享奖金，共享微芯片专利权。此举促进微芯片业务呈指数上涨，定义了一个新的技术世纪。与CRISPR的争夺者不同，Noyce和Kilby 遵循了一项极为重要的商业格言：在抢完驿站马车前，不要为分割收益争论不休。

Vertex and CRISPR Therapeutics Announce US FDA Approval of CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel) for the Treatment of Sickle Cell Disease

– First-ever approval of a CRISPR-based gene-editing therapy in the U.S. –

– Approximately 16,000 patients 12 years of age and older with severe sickle cell disease may now be eligible for this one-time treatment –

– Multiple authorized treatment centers activated –

BOSTON & ZUG, Switzerland--(BUSINESS WIRE)--Dec. 8, 2023-- Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) and CRISPR Therapeutics (Nasdaq: CRSP) announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel [exa-cel]), a CRISPR/Cas9 genome-edited cell therapy, for the treatment of sickle cell disease (SCD) in patients 12 years and older ...

书籍介绍

2020年的诺贝尔化学奖授予珍妮弗·杜德纳和埃玛纽埃勒·沙尔庞捷两位科学家，获奖原因是她们开发出基因组编辑方法，提出一种被称为CRISPR-Cas9的方法，该方法可用于改变动物、植物和微生物的DNA。该奖项不仅仅是对一项成就的认可，似乎也预示着一个新时代的来临。一方面，CRISPR之所以是继DNA结构后最为重要的发现，是因为CRISPR不仅像我们阐释双螺旋结构时一样解释了世界，也让改变世界变得简单。这些基因剪刀将生命科学带入了新时代。另一方面，这标志着有史以来第一次有两名女性共同获得了科学领域的诺贝尔奖。

从达尔文和孟德尔到沃森和克里克，再到杜德纳和沙尔庞捷，跨越几代科学家的合作，让人类经历从了解生命的起源到重写生命的密码。以CRISPR-Cas9为代表的基因编辑技术已成为生命科学领域的关注焦点。这不仅是一场生命科学的竞赛，也让人类开始审视这场生命科学革命所引发的问题。编辑自身基因会对社会多元化产生何种影响？在获得CRISPR的重要发现后，杜德纳也成为与科学道德伦理问题进行斗争的领导者。这本书也将珍妮弗·杜德纳和她的合作者、竞争对手的故事交织在一起，讲述了CRISPR的专利之争、基因编辑引发的伦理问题、生命科学的竞赛及人类的未来。

作者艾萨克森选择为其作传的人物，从史蒂夫·乔布斯到列奥纳多·达·芬奇，再到珍妮弗·杜德纳，好奇心都是他们所具有的一个关键特质。好奇心是驱使人类创新和前进的动力。彻底理解生命奇迹不仅仅具有现实意义，而且能鼓舞人心，使人获得乐趣。这就是为何我们人类如此幸运，拥有与生俱来的好奇心。

• 作者：一个小标点 发布时间：2010-11-23 13:30:09

  大一还是大二时读过，不好玩，好像是北大法学院的。也不喜欢这个人，如果有相有心生一说。

• 作者：一鸽 发布时间：2020-08-09 14:12:37

  引用的很好

• 作者：Loch~ 发布时间：2010-08-17 19:16:40

  赞

• 作者：麋鹿先生 发布时间：2020-07-30 09:56:56

  古籍类的书还是要找对口的出版社，这个版本的注释看的迷之尴尬。仅就《舌华录》的原著来说，可以当做古人抖机灵、说段子、耍贫嘴的书来翻翻，内容良莠不齐。

• 作者：一起织毛衣 发布时间：2020-04-14 23:17:01

  挑着读了读，不大认同磕西皮的社会学成因，简单地将这一问题归结为“女性情感结构和感情满足方式的改变”有些单薄了；倒是对“设定”的解读启发了我，近三年获得大流量的作品，用传统通俗文学去考校或许显得“名不副实”，但如果用东浩纪的“后设叙事性”来解读或许更贴近真相——流量爆发后的女频引入的读者不能单纯地归结为小学鸡粉，他们更重要的属性是中国第一批纯粹生长在后现代艺术氛围下受众，在这批读者眼中，网文的究极形态不再是以金庸为代表的通俗文学，而更接近热衷玩弄设定的日漫、短平快的微博段子、自由而庞大的同人扩写。这种新标准究竟会对女频发现产生什么样的影响，难以估量，但是，或许可以如作者所言，“网络文学的有生力量仍在深耕细作之中”。

• 作者：燕仰 发布时间：2014-12-30 20:54:26

  《三体》就是那种让你在读完三部之后掩卷抬头，感觉眼中的世界都从此不一样了的书。

• 【读书半杯茶】之94 《解码人》

  作者：curious Sam 发布时间：2021-05-27 12:19:08

  2020年诺贝尔化学奖授予了两位女科学家引起巨大轰动。更难得的是，她们发明的基因切割技术(CRISPR+Cas9) 从发表论文到得奖只有短短8年时间。她们的工作对近一百年围绕着原子、数字技术、基因的三个革命性认识之一贡献巨大。

  1980年代中，一位日本博士生发现有的细菌基因组合里有一段段相同、重复的基因信息。2001年，一位西班牙科学家进一步认识到这种重复基因信息应该有重要的作用，似乎可以使细菌对有相同基因信息的病毒产生免疫力，并把它命名为CRISPR，当他争取太太意见的时候，太太大人说，这个名字不错，像是条狗的名字。几年之后，一个酸奶公司的两位研究人员，把某种病毒的基因组合嵌入到酵母菌中CRISPR的位置时，酵母菌就对这种病毒产生免疫力，这对生产大有好处。而这项工作拉开了利用CRISPR原理进行基因改变的序幕。

  珍妮弗•戴德娜(Jennifer Doudna)，出生在夏威夷，父亲是当地一个大学的教授，常常介绍自己喜欢的书给孩子们看。戴德娜上中学时，父亲给了她一本基因双螺旋结构发现者华生(James Watson）的书，书中一位女性科学家的故事让她觉得自己也可以成为一名科学家。戴德娜哈佛大学的博士导师跟她说做RNA吧，别人都在搞DNA，你要搞就搞个大的，看看RNA结构这个有名的难题能不能解开。戴德娜工作努力，成绩斐然，到2011年的时候已经是RNA研究的名人，在加州大学伯克利分校带着一大帮学生。

  夏邦狄艾（Emmanuelle Charpentier）生在巴黎，小时候走过当地有名的巴斯德研究所的时候觉得这个厉害，说自己长大了就来这儿工作。到2011年，也在RNA的研究中小有成就。

  这两位科学家在2011年的一次学术会议上见面，由夏邦狄艾介绍自己在CRISPR-Cas9（Cas9是一种能依附于CRISPR上的酶）方面工作的情况，提出合作的建议。她们都认识到，如果能准确理解CRISPR-Cas9是如何剪断目标DNA，就可能发展出更为有效的基因改造技术。她们各自选了自己实验室里的一位年轻研究员，四个人紧密合作，只用了8个月左右的时间就把这一基本原理找岀来，2012年抢在一位立陶宛科学家的前面发表了结果。

  她们的研究成果，立即被广泛关注，也同时激起了世界上很多研究机构的激烈竞争，要看看谁能第一个把这项技术应用到人体细胞中去。

  张峰（Feng Zhang)这个十岁从石家庄移民美国的年轻人，是波士顿Broad Institute 的研究员，他在人体细胞基因研究上工作做了很多，但对RNA不熟悉。于是他与洛克菲勒大学的马拉菲尼(Luciano Marraffini）合作，在后者的帮助下很快调整研究方向，在2012年底成功地进行了人体细胞的基因改变。2013年新年刚过，他的论文发表，可在同一份期刊上有另一篇非常相似的论文，出于他在哈佛大学的前博士后导师之手，原来师生谁也没有告诉对方自己的工作。到2013年1月底，共有5个实验室发表了相似的结果，包括戴德娜的实验室。

  好了，真正的好戏开始了。戴德娜说，她和夏邦狄艾发明的CRISPR-Cas9技术才是最重要的，你看全世界5个实验室差不多同时能把这个技术应用到人体细胞上，就是证明后者没什么大不了，我的工作是个研究生具体干出来的（对了，这个研究生曾在与张峰一起工作过，有人体细胞实验方面的经验）。张峰则毫不含糊，抢先成功注册了利用CRISPR做人体细胞改变的技术专利。双方从此结下梁子。后来虽然有风险投资人试着把大家搞一起开公司，但张峰一方强势难当，戴德娜半道退出，大家法庭上见，结果张峰赢了，在美国的专利被认可了！可惜聪明反被聪明误，张峰一方在提交了专利之后又偷偷把合作者马拉菲尼的名字拿掉，这个小动作在美国没出问题，但使他们在欧盟的专利申请被迫重新开始，排到了另外几位竞争对手的后面。几年下来，大家几败俱伤，只有律师们发了财。而实际上他们谁也没有真正完美的专利授权，末了还得拉下面子又竞争又合作，何苦来哉。

  （作者举了个例子，当年积成电路的发明专利也有过相似的情况，但当事人英特尔和德州仪器选择了合作，彼此互相授权对方，成为日后科技届合作的榜样）

  但更为怪异的事情来自广州。

  贺建魁（Jiankui He）是个名不见经传的研究人员，但非常用心于跟世界上有名的专家搞好关系，大小会议少不了他，每次讲的都差不多，下面坐着的人一眼就能看出他没有一流的工作。但他有胆子，18年的时候第一次改造了一对双胞胎姐妹的基因，名义上是让她们产生对艾滋病毒的免疫力。这个做法引发了全世界各方面的关注，与之相关的伦理道德辩论使这一做法受到广泛的指责。当孩子出生的时候，正巧有个学术会议在香港召开，戴德娜他们给贺提供了一个解释的机会，可是这位老兄给大家的印象是不负责任，追求光环。事实上，两个小孩中一个人的基因改变只是部分完成，也就是说她对艾滋病并不能免疫，而这种改变的负作用到现在也没有人知道。再者，改变后的基因放回前受精卵就已经分裂，两个孩子被改造的只是一部分细胞。2019年，这位始作俑者被定罪、罚款。

  作者Walter Isaacson是美国有名的传记作家，他的乔布斯传记影响不小。他在书中对各色人物的描写都是近距离观察，正反都写。

  比如他说张峰总是一团和气，笑咪咪的，可也有只是嘴唇笑而眼睛“不加入”的时候。他指出张的一些实验记录有可疑之处；又通过张的博士后导师的嘴指出张从导师实验室找人做自己的研究又不告诉他，太不仗义；而张所在研究中心的主任在戴德娜、夏邦狄艾得了诺贝尔奖之后酸溜溜的声明也有失大家风度。但作者又开宗明义地说，当他问张峰愿不愿意接受采访，尽管张知道这本书写的是他的竞争对手，还是一口答应，实在难得，从而进一步说张峰这个移民的成就就可以单独写本书了。

  他写戴德娜也是有褒有贬。他一方面指出她的高度竞争精神推动了领域的发展，另一方面也写到她曾因为自己见到了别的科学家有相似研究的论文草稿从而打电话催期刊尽快发表自己论文，多多少少让人觉得怪怪的。戴德娜与夏邦狄艾也是渐行渐远，后者认为前者太要强，太爱出风头了。

  2020年初，新冠疫情发生，科学家们马上行动起来，通力合作。书中人物的工作基本上是研究有效的测试方法，但他们开创的领域为以基因技术为基础的疫苗的开发提供了便捷的工具。

  也许日后大家都能像女科学家夏邦狄艾那样认识到，我们都是这个星球上的过客，我们工作，死亡，然后别人接着干，只有我们的发现才是永恒的。

  推荐这本书。

  高嵩 22 May 2021

  

• 改命利器的由来及现状

  作者：mover 发布时间：2022-12-28 16:42:14

  这本书是曾经给乔布斯、达芬奇、爱因斯坦等名人立传的知名作家艾萨克森写的关于基因编辑CRISPR技术发明者、诺贝尔奖获得者杜德纳的传记以及基因编辑的由来和科普汇总。

  简单说来，CRISPR是用定制的基因剪刀修剪、编辑基因的技术。这技术发明于20年前，在杜德纳、Charpentier和张锋等人手里逐渐发展成熟。因为涉及到理解和修改基因这个生命的密码，所以本书叫解码者。

  书里详细讲了杜德纳的早年、求学、科研以及和法国科学家Emmanuelle Charpentier（2020年两人一起获诺贝尔奖）研发CRISPR技术的过程，以及和张锋的专利、学术争斗，最后以新冠病毒全球爆发两方在疫情中的表现结束。书里也穿插介绍了达尔文的进化论，孟德尔的遗传学开启，基因工程公司基因泰克，各国研究人员在CRISPR方面做出的贡献，基因编辑的伦理、道德思想实验，及mRNA、DNA疫苗、疗法最新的研究成果（原著出版于2021年）。

  CRISPR众生像

  虽然得奖的是两位女性，但作者还是很公正的，认为CRISPR的发现有很多人的贡献，不仅仅是这美国法国这两位。日本、阿根廷、加拿大、西班牙等国的科学家都有建树。作者认为杜德纳比较喜欢争强好胜，上镜头；Charpentier不是很了解，感觉很高冷的法国妹；张锋跟杜德纳一样听到啥就赶紧抢着发论文；贺建奎是个为了名利不择手段的科学小丑；发现了DNA双螺旋的沃森年纪大了，放飞自我，直接在媒体上说黑人智商不行。

  

  我今年在波士顿Logan机场还看见候机厅里专门介绍张锋的画廊，把他当成一个移民成功的美国故事来讲。东海岸是力挺张的，而立足伯克利的杜德纳当然获得西部的推崇。

  书里除了张锋（河北人，81年生）、贺建奎（湖南人，84年生）外也提到亓磊（山东人），可以说作者高度关注中美的生物技术竞争。美国国防部也花了好多钱研究CRISPR技术在国防上的应用，我国应该也有些趁手的家伙吧？

  书中着墨很多的第一个将基因编辑技术用于人类胎儿的中国学者贺建奎今年已经刑满释放，重出江湖，要拿回他在真迈公司的股份，带领公司上市。书中提到，他在婴儿实验泄漏后曾有人要杀他，不敢在外面过夜。作者笔下，美国科学界对他的态度比较暧昧，既觉得他的行为不道德，但又不主张禁止该类实验。当时那个研讨会还坚持让他介绍实验的详情，希望借此博眼球。

  CRISPR是人类成为上帝、主宰自己命运的工具吗？

  作者认为生物技术是人类科技继信息技术后的又一次科技浪潮，必将席卷全球。作者对于基因编辑的道德立场是，只要是有医学目的，为了治病救人（医学必要性），只要技术上可实现而且确认没有风险就可行；但为了实现人类肉体及智力上的增强则是犯了大忌，因为这种优生学手段干预了人类的多样性。人的很多成就，跟他经历的苦难往往有直接的关系，如果人人都幸福，可能这世界就没什么进步了（这两个女性诺贝尔奖获得者和张锋、贺建奎都是边缘/底层奋斗的案例）。

  

  CRISPR能拯救人类于新冠病毒吗？

  新冠病毒彻底改变了人类，在检测方面，CRISPR技术的经济有效性不如抗原和PCR。到目前来看，即使mRNA疫苗和其他疫苗能产生抗体，但仍然阻挡不了病毒的变异及大流行，科学家们会用CRISPR技术搞出对应的药物或疗法吗？期待这样的福音！

  作者是专业作家，文笔了得，本书看起来手不释卷。作者对于技术的理解也很深入，解释的比较到位。我本来以为今年只能读140本书了，没想到还是看完了这本，总数141本。这本书应该也能入选我今年读的10佳了。

  本书中文版由中国CDC前主任高福作序，他这几句说的特别好：

  

  其他一些摘录

  

  

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